Свързаните с хидроксилаза на мастна киселина невродегенерации (известна също като HSP35 или FAHN) се причиняват от мутация в гена на 2-хидроксилазата на мастната киселина (FA2H), открит в хромозома 16. FAHN е изключително рядък синдром и представлява приблизително 5% от всички засегнати от невродегенерации, свързани с натрупване на желязо в мозъка.
Симптоматика
Началото обикновено настъпва в детството или през първото или второто десетилетие от живота. FAHN засяга централната нервна система (мозък и гръбначен мозък) и причинява проблеми с кортикоспиналния тракт, който е пътят за комуникация между мозъка и крайниците. Този комуникационен проблем води до спастичност на крайниците.
Атаксия - нарушена координация, баланс и говор - също е често срещана при тези пациенти. Атаксия и спастичност споделят някои от едни и същи симптоми. Индивидите със спастичност могат да имат затруднения при ходене и извършване на други задачи поради мускулна скованост, спазми и контракции. Често тези индивиди също изпитват дистония, която представлява неволеви движения и продължителни мускулни контракции, които водят до усукващи движения на тялото, треперене и необичайна поза.
Засегнатите от FAHN пациенти също изпитват оптична атрофия, дълбока церебеларна атрофия и промени в бялото вещество в мозъка, в допълнение към високите нива на желязо в мозъка. По-късно в хода на заболяването индивидите изпитват прогресивно интелектуално увреждане и гърчове. Продължителността на живота варира при отделните индивиди.
Диагностициране
FAHN се диагностицира чрез ЯМР на мозъка. Това изследване може да покаже хипоинтензивност (тъмнина) на globus pallidus и евентуално променлив едностранен или двустранен симетричен хиперинтензитет на бялото вещество (яркост). Може да има прогресивна атрофия (отслабване или намаляване) на различни области на мозъка и гръбначния мозък, както и изтъняване на corpus callosum, което е тънкото разделение между двете полукълба на мозъка. Биопсията на костен мозък, въпреки че не е необходима за диагностика, може да демонстрира натрупване на гранулирани хистиоцити, които са имунни клетки.
Диагнозата FAHN може да се подозира при хора с поява на отличителни белези през първото или второто десетилетие: спастичност, атаксия, дистония, оптична атрофия, аномалии на движението на очите в началото на хода на заболяването и прогресивно интелектуално увреждане и гърчове по-късно в хода на заболяването. . Други характеристики са спастична параплегия или квадриплегия и признаци на пирамидалния тракт (проблеми, като спастичност, причинени от дисфункция на моторните неврони, които произхождат от мозъчната кора и завършват в гръбначния мозък); дизартрия (затруднено произнасяне на думи); и дисфагия (затруднено преглъщане).
За да се установи степента на заболяването при пациент, диагностициран с FAHN, могат да бъдат полезни следните оценки:
Неврологичен преглед за дистония, атаксия и спастичност, включително формална оценка на ходенето, говора и храненето
Офталмологична оценка за доказателство за оптична атрофия или аномалии в движението на очите
Скринингова оценка на развитието с насочване за по-официално изследване, ако се наблюдава забавяне в развитието или се подозира
Оценка за физическа терапия, трудова терапия и/или логопед и подходящи помощни устройства
Лечение
Симптоматичното лечение е насочено основно към дистонията, която може да бъде изтощителна. Терапиите, използвани с различен успех, включват пероралните лекарства баклофен, антихолинергици, тизанидин и дантролен; фокално инжектиране на ботулинов токсин; интратекален баклофен; и дълбока мозъчна стимулация.
При тази диагноза трябва да се обърне внимание на диетата и преглъщането, за да се предотврати аспирация. Децата с FAHN трябва редовно да измерват височината и теглото си, за да се осигури адекватно хранене, с поставяне на гастростомна тръба, ако е необходимо. Препоръчват се също така оценка на хода, речта и комуникационните нужди, както и офталмологичен преглед.
Тъй като повечето хора с FAHN губят способността да ходят и говорят, независимостта трябва да се насърчава, когато е възможно. Адаптивно оборудване и устройства, които могат да помогнат, включват проходилки или инвалидни колички и помощни средства за комуникация.
Генетично унаследяване
FAHN се унаследява по автозомно рецесивен начин. Рецесивните заболявания възникват само когато и двамата родители са носители на едно и също заболяване и след това предават своите мутирали гени на детето си. Статистически има един на четири шанса двама носители да имат засегнато дете. Има шанс две към четири родителите да имат дете, което също е носител. Шансовете са едно към четири детето да няма генна мутация. Препоръчват се тестове за носителство за рискови роднини и пренатални тестове за рискови бременности, ако и двете мутации, причиняващи заболяване, са идентифицирани в засегнат член на семейството.
Пренатално тестване
Ако болестотворните мутации са идентифицирани в семейството, може да се направи пренатална диагностика за бременности с повишен риск. При един тест ДНК се извлича от фетални клетки, получени чрез амниоцентеза, обикновено на 15 до 18 гестационна седмица, и се анализира. Или се взема проба от хорионните въси, подобни на малки пръсти издатини на ръба на плацентата, обикновено на 10 до 12 гестационна седмица.
Скринингът на ембриони, известен като предимплантационна генетична диагностика, може да бъде опция за някои семейства, в които са идентифицирани мутациите, причиняващи заболяването.
Comentarios